Дизайн и свойства сокристаллов фармацевтического назначения

О группе:

 

Одним из наиболее перспективных направлений улучшения биодоступности плохо растворимых лекарственных соединений является поиск и получение сокристаллов фармацевтического назначения. Как правило, растворимость таких систем улучшается на порядки, что приводит к существенному снижению терапевтических доз и побочных эффектов. Сокристаллы представляют собой супрамолекулярные системы, где одним из компонентов является плохо растворимый API, тогда как в качестве второго компонента выступает молекула хорошо растворимого соединения, которая полностью усваивается организмом и участвует в ферментативных процессах (молекула из GRAS списка (Generally Regarded As Save: список соединений, рекомендованных для употребления в фармацевтической и пищевой индустрии).

 

Проводимые работы:

  • Скрининг сокристаллов
  • Описание кристаллической структуры сокристалла с использованием рентгеноструктурных методов
  • Изучение процессов растворения сокристалла (кинетические и термодинамические подходы) и сравнение полученных характеристик с индивидуальными сокристальными компонентами
  • Подбор условий получения термодинамически стабильных сокристаллов с заданной стехиометрией для воспроизведения продукта в промышленных масштабах
  • Изучение мембранной проницаемости сокристалла и сравнение с проницаемостью индивидуальных компонент
Научный сотрудник
Кандидат химических наук
Научный сотрудник
Кандидат химических наук
Научный сотрудник
Кандидат химических наук

2012-2015

  1. Manin, A.N.; Voronin, A.P.; Shishkina, A.V.; Vener, M.V.; Churakov, A.V.; Perlovich, G.L. Influence of secondary interactions on the structure, sublimation thermodynamics, and solubility of salicylate:4-hydroxybenzamide cocrystals. Combined experimental and theoretical study. The Journal of Physical Chemistry B, (2015), 119(33), 10466-10477
  2. Surov A.O., Manin A.N., Voronin A.P., Drozd K.V., Simagina A.A., Churakov A.V., Perlovich G.L., Pharmaceutical salts of ciprofloxacin with dicarboxilic acids. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2015, 77, 112-121
  3. Artem O. Surov, Alexander P. Voronin, Alex N. Manin, Nikolay G. Manin, Lyudmila G. Kuzmina, Andrei V. Churakov, and German L. Perlovich. Pharmaceutical Cocrystals of Diflunisal and Diclofenac with Theophylline. Mol. Pharmaceutics, 2014, 11 (10), pp 3707–3715.
  4. Surov A.O., Simagina A.A., Manin N.G., Kuzmina L.G., Churakov A.V., Perlovich G.L. Fenamate Co-crystals with 4,4′-Bipyridine: Structural and Thermodynamic aspects. Crystal Growth & Design. (2015) 15(7), 228-238.
  5. Surov A.O., Voronin A.P., Manin A.N., Manin N.G., Kuzmina L.G., Churakov A.V., Perlovich G.L. Pharmaceutical co-crystals of diflunisal and diclofenac with theophylline. Mol. Pharmaceutics. (2014) 11(10), 3707-3715.
  6. Manin A.N., Voronin A.P., Drozd K.V., Manin N.G., Bauer-Brandl A., Perlovich G.L. Cocrystal screening of hydroxybenzamides with benzoic acid derivatives: A comparative study of thermal and solution-based methods. European Journal of Pharmaceutical Sciences (2014) 65, 56–64.
  7. Manin A.N., Voronin A.P., Manin N.G., Vener M.V., Shishkina A.V., Lermontov A.S., Perlovich G.L. Salicylamide Cocrystals: Screening, Crystal Structure, Sublimation Thermodynamics, Dissolution, and Solid-State DFT Calculations. J. Phys. Chem. B (2014) 118 (24), 6803-6814.
  8. Surov A.O., Solanko K.A., Bond A.D., Bauer-Brandl A., Perlovich G.L. Polymorphism of felodipine co-crystals with 4,4′-bipyridine. CrystEngComm (2014) 16, 6603-6611.
  9. Perlovich G.L. Thermodynamic approach to improving solubility prediction of co-crystals in comparison with individual poorly soluble components. J. Chem. Thermodynamics (2014), 73, 85-89.
  10. Surov А.O., Solanko K.A., Bond A.D., Bauer-Brandl A., Perlovich G.L. Crystal architecture and physicochemical properties of felodipine solvates. CrystEngComm (2013) 15 (30), 6054 – 6061.
  11. Surov A.O., Solanko K.A., Bond A.D., Perlovich G.L., Bauer-Brandl A. Crystallization and Polymorphism of Felodipine. Crystal Growth & Design. (2012) 12(8):4022-4030.