Дизайн и свойства сокристаллов фармацевтического назначения

О группе:

 

Одним из наиболее перспективных направлений улучшения биодоступности плохо растворимых лекарственных соединений является поиск и получение сокристаллов фармацевтического назначения. Как правило, растворимость таких систем улучшается на порядки, что приводит к существенному снижению терапевтических доз и побочных эффектов. Сокристаллы представляют собой супрамолекулярные системы, где одним из компонентов является плохо растворимый API, тогда как в качестве второго компонента выступает молекула хорошо растворимого соединения, которая полностью усваивается организмом и участвует в ферментативных процессах (молекула из GRAS списка (Generally Regarded As Save: список соединений, рекомендованных для употребления в фармацевтической и пищевой индустрии).

 

Проводимые работы:

  • Скрининг сокристаллов
  • Описание кристаллической структуры сокристалла с использованием рентгеноструктурных методов
  • Изучение процессов растворения сокристалла (кинетические и термодинамические подходы) и сравнение полученных характеристик с индивидуальными сокристальными компонентами
  • Подбор условий получения термодинамически стабильных сокристаллов с заданной стехиометрией для воспроизведения продукта в промышленных масштабах
  • Изучение мембранной проницаемости сокристалла и сравнение с проницаемостью индивидуальных компонент
Научный сотрудник
Кандидат химических наук
Старший научный сотрудник
Кандидат химических наук
Заведующий лабораторией
Доктор химических наук
профессор
Научный сотрудник
Кандидат химических наук
Старший научный сотрудник
Кандидат химических наук

2015 - 2019

  1. Surov, A. O., Manin, A. N., Voronin, A. P., Boycov, D. E., Magdysyuk, O. V., & Perlovich, G. L. (2019). New Pharmaceutical Cocrystal Forms of Flurbiprofen: Structural, Physicochemical, and Thermodynamic Characterization. Crystal Growth & Design, 19(10), 5751-5761.
  2. Drozd K.V., Manin A.N., Perlovich G.L. Comparative analysis of experimental methods for determining thermodynamic parameters of formation of multi-component molecular crystals: Benefits and limitations. Journal of Molecular Liquids, 2019, 295, 111644. Doi: 10.1016/j.molliq.2019.111644
  3. Surov, A. O., Vasilev, N. A, Churakov, A. V., Stroh, J., Emmerling, F., & Perlovich, G. L. (2019). Solid Forms of Ciprofloxacin Salicylate: Polymorphism, Formation Pathways and Thermodynamic Stability. Crystal Growth & Design, 19(5), 2979-2990.
  4. Surov, A. O., Voronin, A. P., Vener, M. V., Churakov, A. V., & Perlovich, G. L. (2018). Specific features of supramolecular organisation and hydrogen bonding in proline cocrystals: a case study of fenamates and diclofenac. CrystEngComm, 20(43), 6970-6981.
  5. Manin, A.N.; Drozd, K.V.; Churakov, A.V.; Perlovich, G.L. Design of 4-aminobenzoic acid two-component molecular crystals: prediction and experiments. CrystEngComm, 2019, 21(13), с. 2119-2129, doi: 10.1039/C8CE01857J.
  6. Manin, A.N.; Drozd, K.V.; Churakov, A.V.; Perlovich, G.L. Hydrogen Bond Donor/Acceptor Ratios of the Coformers: Do They Really Matter for the Prediction of Molecular Packing in Cocrystals? the Case of Benzamide Derivatives with Dicarboxylic Acids. Cryst. Growth Des., 2018, 18(9), 5254-5269.
  7.  Surov, A. O., Churakov, A. V., Proshin, A. N., Dai, X. L., Lu, T., & Perlovich, G. L. (2018). Cocrystals of a 1, 2, 4-thiadiazole-based potent neuroprotector with gallic acid: solubility, thermodynamic stability relationships and formation pathways. Physical Chemistry Chemical Physics, 20(21), 14469-14481.
  8.       Surov, A. O., Voronin, A. P., Drozd, K. V., Churakov, A. V., Roussel, P., & Perlovich, G. L. (2018). Diversity of crystal structures and physicochemical properties of ciprofloxacin and norfloxacin salts with fumaric acid. CrystEngComm. 2018, 20, 755-767.
  9. Manin, A.N.; Voronin, A.P.; Drozd, K.V.; Churakov, A.V.; Perlovich, G.L. Pharmaceutical salts of emoxypine with dicarboxylic acids. Acta Cryst. Sect. C: Struct. Chem., 2018, 74 (7), 797-806.
  10. Surov, A. O., Manin, A. N., Voronin, A. P., Churakov, A. V., Perlovich, G. L., & Vener, M. V. (2017). Weak Interactions Cause Packing Polymorphism in Pharmaceutical Two-Component Crystals. The Case Study of the Salicylamide Cocrystal. Crystal Growth & Design, 17 (3), 1425–1437
  11. Drozd, K.V., Manin, A.N., Churakov, A.V., Perlovich, G.L. Novel Drug-Drug Cocrystal of Carbamazepine with para-Aminosalicylic Acid: Screening, Crystal Structure and Comparative Study of Carbamazepine Cocrystals Formation Thermodynamics. CrystEngComm. 2017, 19, 4273-4286
  12. Surov, A. O., Churakov, A. V., & Perlovich, G. L. (2016). Three Polymorphic Forms of Ciprofloxacin Maleate: Formation Pathways, Crystal Structures, Calculations, and Thermodynamic Stability Aspects. Crystal Growth & Design, 16(11), 6556-6567.
  13. Surov, A. O., Bui, C. T., Volkova, T. V., Proshin, A. N., & Perlovich, G. L. (2016). Impact of structural modification of 1, 2, 4-thiadiazole derivatives on thermodynamics of solubility and solvation processes in 1-octanol and n-hexane. The Journal of Chemical Thermodynamics, 96, 57-66.
  14. Surov, A. O., Voronin, A. P., Simagina, A. A., Churakov, A. V., & Perlovich, G. L. (2016). Pharmaceutical salts of biologically active hydrazone compound salinazid: Crystallographic, solubility, and thermodynamic aspects. Crystal Growth & Design, 16(5), 2605-2617.
  15. Surov, A. O., Solanko, K. A., Bond, A. D., Bauer-Brandl, A., & Perlovich, G. L. (2016). Cocrystals of the antiandrogenic drug bicalutamide: screening, crystal structures, formation thermodynamics and lattice energies. CrystEngComm, 18(25), 4818-4829.
  16. Manin, A. N., Surov, A. O., Churakov, A. V., & Perlovich, G. L. (2015). Crystal Structures, Thermal Analysis, and Dissolution Behavior of New Solid Forms of the Antiviral Drug Arbidol with Dicarboxylic Acids. Crystals, 5(4), 650-669.
  17. Surov, A. O., Manin, A. N., Churakov, A. V., & Perlovich, G. L. (2015). New solid forms of the antiviral drug arbidol: Crystal structures, thermodynamic stability, and solubility. Molecular pharmaceutics, 12(11), 4154-4165.