Дизайн и свойства сокристаллов фармацевтического назначения

О группе:

 

Одним из наиболее перспективных направлений улучшения биодоступности плохо растворимых лекарственных соединений является поиск и получение сокристаллов фармацевтического назначения. Как правило, растворимость таких систем улучшается на порядки, что приводит к существенному снижению терапевтических доз и побочных эффектов. Сокристаллы представляют собой супрамолекулярные системы, где одним из компонентов является плохо растворимый API, тогда как в качестве второго компонента выступает молекула хорошо растворимого соединения, которая полностью усваивается организмом и участвует в ферментативных процессах (молекула из GRAS списка (Generally Regarded As Save: список соединений, рекомендованных для употребления в фармацевтической и пищевой индустрии).

 

Проводимые работы:

  • Скрининг сокристаллов
  • Описание кристаллической структуры сокристалла с использованием рентгеноструктурных методов
  • Изучение процессов растворения сокристалла (кинетические и термодинамические подходы) и сравнение полученных характеристик с индивидуальными сокристальными компонентами
  • Подбор условий получения термодинамически стабильных сокристаллов с заданной стехиометрией для воспроизведения продукта в промышленных масштабах
  • Изучение мембранной проницаемости сокристалла и сравнение с проницаемостью индивидуальных компонент
Научный сотрудник
Кандидат химических наук
Младший научный сотрудник
Старший научный сотрудник
Кандидат химических наук
Заведующий лабораторией
Доктор химических наук
профессор
Старший научный сотрудник
Кандидат химических наук

2015 - 2019

  1. Surov, A. O., Manin, A. N., Voronin, A. P., Boycov, D. E., Magdysyuk, O. V., & Perlovich, G. L. (2019). New Pharmaceutical Cocrystal Forms of Flurbiprofen: Structural, Physicochemical, and Thermodynamic Characterization. Crystal Growth & Design, 19(10), 5751-5761.
  2. Drozd K.V., Manin A.N., Perlovich G.L. Comparative analysis of experimental methods for determining thermodynamic parameters of formation of multi-component molecular crystals: Benefits and limitations. Journal of Molecular Liquids, 2019, 295, 111644. Doi: 10.1016/j.molliq.2019.111644
  3. Surov, A. O., Vasilev, N. A, Churakov, A. V., Stroh, J., Emmerling, F., & Perlovich, G. L. (2019). Solid Forms of Ciprofloxacin Salicylate: Polymorphism, Formation Pathways and Thermodynamic Stability. Crystal Growth & Design, 19(5), 2979-2990.
  4. Surov, A. O., Voronin, A. P., Vener, M. V., Churakov, A. V., & Perlovich, G. L. (2018). Specific features of supramolecular organisation and hydrogen bonding in proline cocrystals: a case study of fenamates and diclofenac. CrystEngComm, 20(43), 6970-6981.
  5. Manin, A.N.; Drozd, K.V.; Churakov, A.V.; Perlovich, G.L. Design of 4-aminobenzoic acid two-component molecular crystals: prediction and experiments. CrystEngComm, 2019, 21(13), с. 2119-2129, doi: 10.1039/C8CE01857J.
  6. Manin, A.N.; Drozd, K.V.; Churakov, A.V.; Perlovich, G.L. Hydrogen Bond Donor/Acceptor Ratios of the Coformers: Do They Really Matter for the Prediction of Molecular Packing in Cocrystals? the Case of Benzamide Derivatives with Dicarboxylic Acids. Cryst. Growth Des., 2018, 18(9), 5254-5269.
  7.  Surov, A. O., Churakov, A. V., Proshin, A. N., Dai, X. L., Lu, T., & Perlovich, G. L. (2018). Cocrystals of a 1, 2, 4-thiadiazole-based potent neuroprotector with gallic acid: solubility, thermodynamic stability relationships and formation pathways. Physical Chemistry Chemical Physics, 20(21), 14469-14481.
  8.       Surov, A. O., Voronin, A. P., Drozd, K. V., Churakov, A. V., Roussel, P., & Perlovich, G. L. (2018). Diversity of crystal structures and physicochemical properties of ciprofloxacin and norfloxacin salts with fumaric acid. CrystEngComm. 2018, 20, 755-767.
  9. Manin, A.N.; Voronin, A.P.; Drozd, K.V.; Churakov, A.V.; Perlovich, G.L. Pharmaceutical salts of emoxypine with dicarboxylic acids. Acta Cryst. Sect. C: Struct. Chem., 2018, 74 (7), 797-806.
  10. Surov, A. O., Manin, A. N., Voronin, A. P., Churakov, A. V., Perlovich, G. L., & Vener, M. V. (2017). Weak Interactions Cause Packing Polymorphism in Pharmaceutical Two-Component Crystals. The Case Study of the Salicylamide Cocrystal. Crystal Growth & Design, 17 (3), 1425–1437
  11. Drozd, K.V., Manin, A.N., Churakov, A.V., Perlovich, G.L. Novel Drug-Drug Cocrystal of Carbamazepine with para-Aminosalicylic Acid: Screening, Crystal Structure and Comparative Study of Carbamazepine Cocrystals Formation Thermodynamics. CrystEngComm. 2017, 19, 4273-4286
  12. Surov, A. O., Churakov, A. V., & Perlovich, G. L. (2016). Three Polymorphic Forms of Ciprofloxacin Maleate: Formation Pathways, Crystal Structures, Calculations, and Thermodynamic Stability Aspects. Crystal Growth & Design, 16(11), 6556-6567.
  13. Surov, A. O., Bui, C. T., Volkova, T. V., Proshin, A. N., & Perlovich, G. L. (2016). Impact of structural modification of 1, 2, 4-thiadiazole derivatives on thermodynamics of solubility and solvation processes in 1-octanol and n-hexane. The Journal of Chemical Thermodynamics, 96, 57-66.
  14. Surov, A. O., Voronin, A. P., Simagina, A. A., Churakov, A. V., & Perlovich, G. L. (2016). Pharmaceutical salts of biologically active hydrazone compound salinazid: Crystallographic, solubility, and thermodynamic aspects. Crystal Growth & Design, 16(5), 2605-2617.
  15. Surov, A. O., Solanko, K. A., Bond, A. D., Bauer-Brandl, A., & Perlovich, G. L. (2016). Cocrystals of the antiandrogenic drug bicalutamide: screening, crystal structures, formation thermodynamics and lattice energies. CrystEngComm, 18(25), 4818-4829.
  16. Manin, A. N., Surov, A. O., Churakov, A. V., & Perlovich, G. L. (2015). Crystal Structures, Thermal Analysis, and Dissolution Behavior of New Solid Forms of the Antiviral Drug Arbidol with Dicarboxylic Acids. Crystals, 5(4), 650-669.
  17. Surov, A. O., Manin, A. N., Churakov, A. V., & Perlovich, G. L. (2015). New solid forms of the antiviral drug arbidol: Crystal structures, thermodynamic stability, and solubility. Molecular pharmaceutics, 12(11), 4154-4165.