Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук
"Физико-химические свойства кристаллов и растворов производных сульфонамида"
по специальности 02.00.04 - физическая химия
Диссертационное исследование Рыжакова Алексея Михайловича «Физико-химические свойства кристаллов и растворов производных сульфонамида» в виде рукописи по специальности 02.00.04 – физическая химия выполнено в области физической химии лекарственных соединений.
Автором выращены монокристаллы 20 производных сульфонамида и расшифрованы их кристаллические структуры. Показано, что все полученные кристаллические структуры могут быть условно разбиты на три группы с подобными типами упаковок молекул и сетками водородных связей. Разработан подход к оценке термодинамических функций процессов сублимации, основанный на использовании физико-химических дескрипторов и кластеризации пространства экспериментальных точек. Выявлены закономерности изменения термодинамических характеристик процессов сублимации от температуры плавления, а также плотности упаковок молекул в кристаллах. Проведен анализ вкладов различных фрагментов молекул в энергию упаковки кристаллических решеток сульфонамидов. Получены закономерности изменения этих вкладов от плотности упаковки молекул в кристалле. Установлено, что для хлорпроизводных сульфонамидов увеличение энергии взаимодействия вторых фенильных колец смежных молекул приводит к росту температуры и энтальпии плавления. Найдены корреляционные зависимости между энергиями Гиббса сольватации изучаемых соединений и суммарной акцепторной способностью молекулы образовывать водородные связи, позволяющие прогнозировать растворимость сульфонамидов в растворителях, моделирующих биологические среды. Установлено, что увеличение суммарной способности молекулы образовывать водородные связи затрудняет процесс переноса сульфонамидов из буфера pH 7.4 в 1-октанол.
Найдены корреляционные зависимости между энергиями Гиббса сольватации изучаемых соединений и суммарной акцепторной способностью молекулы образовывать водородные связи, позволяющие прогнозировать растворимость сульфонамидов в растворителях, моделирующих биологические среды. Полученные в работе результаты могут быть использованы при оптимизации лекарственных соединений-лидеров в таких организациях.
