Суров Артем Олегович
Диссертация на соискание ученой степени кандидата наук
«Термодинамические характеристики кристаллов и растворов производных антраниловой и (2-анилинофенил)уксусной кислот»
по специальности 02.00.04 физическая химия, химические науки.
Тематика диссертационной работы Сурова Артема Олеговича на тему «Термодинамические характеристики кристаллов и растворов производных антраниловой и (2-анилинофенил)уксусной кислот» по специальности 02.00.04 – физическая химия относится к области физической химии лекарственных соединений и посвящена установлению влияния структурной модификации лекарственных соединений фенаматов и родственных им соединений на процессы сублимации, растворения, сольватации и распределения в растворителях, моделирующих биологические среды, а также на образование и термодинамическую стабильность различных полиморфных форм. Впервые получены термодинамические характеристики процессов растворения и сольватации фенаматов в буферных растворах с рН 7.4 и 2.0, н-гексане и н-октаноле, термодинамические параметры процесса сублимации лекарственных соединений группы фенаматов. Определены структуры нифлумовой кислоты и диклофенака методом РСА. По результатам анализа кристаллических структур, конформационных состояний молекул фенаматов показано, что в процессе полиморфного перехода изменяется, как конформация молекул, так и их упаковка в кристалле. Найдены зависимости термодинамических параметров сублимации и плотности кристаллов различных полиморфных модификаций фенаматов от величины угла разворота фенильных фрагментов молекул. Рассчитаны энергии кристаллических решеток фенаматов и проанализированы вклады от различных фрагментов молекул в общую энергию упаковки. Предложен подход для оценки и разделения влияния стерических эффектов и упаковки на конформацию молекул в кристалле, основанный на сопоставлении угла между фенильными фрагментами молекул в кристалле и в газовой фазе. Выявлены закономерности между энтальпиями фазовых переходов и структурными характеристиками полиморфных модификаций, которые могут быть рекомендованы для разработки методов получения хорошо растворимых форм фенаматов.
Результаты диссертации рекомендованы к использованию в Учреждениях Российской академии наук: Институте физиологически активных веществ РАН, Институте химических проблем РАН, Институте проблем химической физики РАН; Учреждении Российской академии медицинских наук Институте биомедицинской химии имени В. Н. Ореховича РАМН.
