Основные проблемы:
Современная медицина предполагает использование широкого спектра лекарственных средств, которые должны обладать определенным набором свойств, необходимых для достижения биологических рецепторов. Основное препятствие на этом направлении - крайне низкая растворимость биологически активных веществ в физиологических средах. Известно, что биодоступность является одной из важнейших фармакокинетических характеристик лекарственного препарата и определяется по количеству активного фармацевтического ингредиента, достигшего системного кровообращения. Эта величина, в свою очередь, напрямую зависит от кинетических и термодинамических параметров растворения. Не менее важная характеристика, определяющая биодоступность - это проницаемость через биологические барьеры (мембраны кишечного эпителия, гематоэнцефалический барьер и т.п.). В свою очередь, липофильность, мерой которой служит коэффициент распределения в модельной системе 1-октанол/вода, позволяет оценить проницаемость соединения в первом приближении. Информация о растворимости и проницаемости веществ-кандидатов на ранних стадиях разработки не менее актуальна, чем сродство к биологическим рецепторам. Связано это, прежде всего, с тем, что решение проблемы низкой растворимости на заключительных этапах требует дополнительных исследований, которые, как правило, направлены на поиск инновационных технологий, что делает процесс вывода препарата на рынок дорогостоящим.
Существует целый ряд подходов для повышения водной растворимости. В первую очередь, это направленный синтез соединений-лидеров, основанный на поиске корреляций между растворимостью и строением кристаллической решетки веществ в группах структурных аналогов. Во-вторых, это создание многокомпонентных кристаллов, присутствие в составе которых дополнительных составляющих позволяет улучшать свойства основного фармацевтического ингредиента. Широко известно огромное количество лекарственных форм, таких как таблетки, капсулы, инъекции, суппозитории, пластыри, мази и др. В их состав кроме активного фармацевтического ингредиента входят различные вспомогательные вещества, в том числе повышающие растворимость за счет усиления взаимодействия с растворителем - так называемые солюбилизаторы. В качестве солюбилизаторов широкое применение нашли биополимеры и циклодекстрины, содержащие фрагменты, проявляющие сродство к плохо-растворимым веществам и, как следствие, способствующие росту растворимости. Однако, как было показано в результате многочисленных исследований, в растворах солюбилизирующих агентов происходит снижение проницаемости биологически активного соединения. В такой ситуации проблема создания биодоступного фармпрепарата решается за счет установления оптимальных (в плане растворимости и проницаемости) концентраций солюбилизаторов.
Основные направления исследований:
- Получение и изучение свойств твердых дисперсий на основе активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) и различных солюбилизирующих агентов;
- Получение и изучение свойств супрамолекулярных комплексов включения в твердых телах и растворах;
- Исследование процессов сублимации АФИ и определение их термодинамических характеристик;
- Исследование процессов растворения, сольватации, комплексообразования и солюбилизации АФИ в присутствии солюбилизирующих агентов;
- Исследование in vitro мембранной проницаемости индивидуальных соединений через различные виды искусственных и синтетических мембран:
- пористая фосфолипидная мембрана на основе яичного лецитина (PVPA);
- мембрана на основе соевого фосфатидилхолина (PermeapadTM);
- мембраны на основе регенерированной целлюлозы (MWCO 500, 12000-14000 Da).
- Исследование мембранной проницаемости АФИ из растворов, находящихся в равновесии с твердыми дисперсиями, супрамолекулярными комплексами включения и многокомпонентными кристаллами (сокристаллами);
- Исследование процессов распределения АФИ и супрамолекулярных комплексов в модельных системах растворителей 1-октанол/буфер и н-гексан/буфер;
Оценка характеристик липофильности соединений и поиск их взаимосвязи с мембранной проницаемостью;
- Построение корреляционных моделей, связывающих параметры процессов растворения, сублимации, сольватации, проницаемости, распределения и биологической активности - с одной стороны и физико-химические дескрипторы – с другой стороны. Разработка кластерных моделей прогнозирования фармацевтических свойств индивидуальных соединений и сложных систем.
- Исследование влияния солюбилизаторов (биополимеров, циклодекстринов) на характеристики растворимости и проницаемости многокомпонентных молекулярных кристаллов (сокристаллов).
Инфо
Публикация в газете
Indicator.ru:
Объекты исследования:
Потенциальные нейропротекторы:
1. Производные 1,2,4-тиадиазола:
2. Производные адамантана и мемантина
Производные сульфонамида
Противогрибковые лекарственные средства и новые соединения с противогрибковой активностью:
