Основные темы лаборатории:
“Разработка скрининговых подходов получения растворимых форм лекарственных соединений с нейротропной активностью на основе сокристальных технологий”
Научный руководитель: доктор химических наук, проф. Перлович Г.Л.
Основные проблемы:
Несмотря на то, что сродство к рецепторам во многих случаях, несомненно, является ключевым моментом для потенциальных кандидатов лекарственных соединений, тем не менее, другие факторы, такие как растворимость, распределение в несмешивающихся фазах, абсорбционные свойства, характеристики активного и пассивного транспорта не менее значимы для in vivo процессов. К сожалению, данные аспекты берутся во внимание лишь на заключительных стадиях поиска и разработки препаратов. Следствием этого является то, что отобранные кандидаты с наилучшими параметрами сродства к рецепторам при тестировании in vitro проявляют широкий спектр нежелательных свойств: низкая растворимость в физиологически значимых средах и крайне плохие свойства проницаемости через мембраны. Именно эти моменты и являются серьезным препятствием для того, чтобы потенциальные кандидаты («соединения-хиты») стали эффективным лекарственным препаратом. Даже современные достижения в области доставки лекарственных веществ с применением сложных фармацевтических систем не могут компенсировать обсуждаемые недостатки. Намного эффективнее и экономичнее отслеживать проницаемость соединений через различные типы мембран на стадиях, предшествующих биологическим и предклиническим испытаниям. В данном случае происходит экономия не только средств на проведение дорогостоящих in-vivo экспериментов, но и существенно ускоряется процедура отбора «соединения-лидера».
Для решения данных проблем в лаборатории ведутся исследования по следующим направлениям:
- Разработка лекарственных соединений, проявляющих нейропротекторные и когнитивно-стимулирующие свойства;
- Научные основы получения хорошо растворимых лекарственных соединений/форм с использованием сокристальной технологии;
- Разработка и создание алгоритмов скоростного скрининга мембранной проницаемости лекарственных соединений;
- Влияние структурной модификации лекарственных молекул (без нарушения фармакологического сайта) на ADME характеристики;
- Изучение полиморфизма лекарственных соединений;
- Разработка систем доставки лекарственных молекул;
В частности проводятся работы:
- Изучение процессов сублимации лекарственных соединений;
- Рентгеноструктурный анализ и теоретическое описание энергий кристаллических решеток молекулярных кристаллов;
- Исследование процессов растворения и сольватации лекарственных соединений в биологических средах;
- Изучение процессов распределения лекарственных соединений в модельных системах;
- Разработка мембран (для скрининга мембранной проницаемости в in vitro экспериментах) максимально имитирующих различные биологические барьеры;
- Изучение и анализ мембранной проницаемости лекарственных соединений;
- Исследование межмолекулярных взаимодействий лекарственных соединений в биологических средах, кристаллах и фармацевтических системах;
- Разработка алгоритмов скрининга молекулярных сокристаллов фармацевтического назначения;
Международное сотрудничество:
- Болгария, Юго-Западный Университет “Неофит Рилски”, Благоевград
- Индия, Индийский Институт Химической Технологии (IICT), Hyderabad
- Китай, Университет Сунь Ят-Сена (Гуаньджоу)
- Китай, Таньцзиньский Технологический Унверситет
- Китай, Пекинский Технологический Институт
- Китай, Шанхайский Институт Медицинских Материалов, Китайской Академии Наук (Шанхай)
- ЮАР, Кейптаунский Университет, Химический факультет, Центр Супрамолекулярной химии (Кеуптаун)
- Китай, Университет Сунь Ят-Сена (Гуаньджоу)
- Норвегия, Институт Фармацевтики Университета Тромсё
- Италия, Институт химических наук Университета Болоньи
- Германия, Биомедицинский исследовательский центр (Борстель)
- Германия, Федеральный институт исследования и тестирования материалов (Берлин)
- Финляндия, Институт фармацевтики Университета Хельсинки
- Швеция, Pharmaceutical and Analytical R&D, AstraZeneca R&D, Mölndal
- Шотландия, Институт фармацевтики Университета Глазго
- Дания, Институт физики и химии Южного университета Дании, Оденсе
Российское сотрудничество:
- Институт физиологически активных веществ РАН, Черноголовка
- Институт проблем химической физики РАН, Черноголовка
- Институт общей и неорганической химии РАН, Москва
Основные классы соединений для лечения социально значимых заболеваний,
на которые направлены исследования в лаборатории
Соединения для лечения болезни Альцгеймера
Болезнь Альцгеймера является общей формой деменционного расстройства, которая характеризуется прогрессирующим нарушением памяти и высших мозговых функций, что, в конечном итоге, приводит к полной деградации интеллектуальной и познавательной деятельности. По социальной значимости болезнь Альцгеймера занимает третье место после раковых и сердечно-сосудистых заболеваний. В связи с имеющейся тенденцией к увеличению доли пожилого населения в последние годы усилился поиск новых подходов, направленных на улучшение и восстановление когнитивных функций мозга и памяти в условиях естественного старения организма и при различных зависимых от возраста нейродегенеративных расстройствах. Одним из интенсивно развиваемых в последнее время направлений является поиск и создание позитивных модуляторов АМРА-подтипа глутаматных рецепторов как потенциальных когнитивных энхансеров.
Нестероидные антиантрогенные соединения
Противотуберкулезные соединения